Praėjus dvylikai metų nuo įvykių krištolo kaukolės karalystėje, atsidūręs naujoje eroje Indiana Džounsas grumiasi su pasikeitusiu pasauliu, kuris, atrodo, peraugo jį. Tačiau kai puikiai pažįstami blogio čiuptuvai grasina sujaukti ramios pensijos planus, Indiana turi vėl užsidėti skrybėlę ir paimti botagą į savo rankas, kad užtikrintų, jog senovinis ir magiškas artefaktas nepatektų į netinkamas rankas.
Penktoji Indiana Džounso franšizės dalis pirmąkart patikėta į režisieriaus James Mangold rankas, todėl tai yra pirmasis Indiana Džounso filmas, kuriam nevadovauja originalios istorijos kūrėjas Steven Spielberg, nors jis vis dar glaudžiai susijęs su filmo prodiusavimu.